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ek彩票网注册_《自然》子刊:1型糖尿病首次有了新疗法!临床试验证实,已使用了30年的降压药还能有效治疗1型糖尿病|

2020-01-11 14:15:49   【浏览】1405

ek彩票网注册_《自然》子刊:1型糖尿病首次有了新疗法!临床试验证实,已使用了30年的降压药还能有效治疗1型糖尿病|

ek彩票网注册,近日,一项来自阿拉巴马大学团队的临床试验显示,已经使用了30年的降压药——维拉帕米,可以有效减缓1型糖尿病的病情进展,配合胰岛素治疗时,患者胰岛素用量的增速减少了43%。这篇论文发表在《自然·医学》上[1]。

得了糖尿病,就得每天老老实实刺手指测血糖,而与2型糖尿病患者相比,1型糖尿病患者更是要早早开始注射胰岛素治疗,不便之处就更多了,每天离不开的胰岛素需要低温保存,所以患者出门旅游都难……更别说胰岛素打多了还可能导致危险的低血糖。

很多人都在探索如何治疗1型糖尿病,比如大名鼎鼎的人工胰腺,但也有科学家希望挖掘有效的“旧办法”,比如已经获批的药物是否能增强胰岛素的效果,毕竟这可比开发全新的药物省事多了。

请报告今日血糖~

那么,为什么科学家们会盯上已经用了30年的维拉帕米呢?这得从一种叫硫氧还蛋白结合蛋白(txnip)的蛋白质说起,虽然名字挺长,但它可是糖尿病发病中的关键一环。

此前有研究显示,高血糖的影响下,txnip的编码基因表达升高是所有基因中最为“拔尖”的,而且,这种高表达会进一步引起胰岛β细胞的功能紊乱,甚至凋亡[2]。没有胰岛β细胞产生胰岛素,降糖药再神也是孤掌难鸣啊。

胰岛β细胞的重要性应该不需多说了……

而敲除了txnip基因的小鼠,就不怕糖尿病了[3],因此阿拉巴马大学教授anath shalev带领的团队就在寻找能控制txnip蛋白的方法,2012年,他们在小鼠实验中发现,维拉帕米可以说是逆转了1型糖尿病——小鼠的胰岛素水平在用药后明显恢复[4]。

而且,此前早就有队列研究显示,使用维拉帕米等钙通道抑制剂降压的冠心病患者,患糖尿病的风险比使用其它降压药的患者要低,空腹血糖浓度也更低[5],不过队列研究不能完全说明问题,还是临床试验靠谱。

因为维拉帕米早就是fda批准的高血压用药,因此研究团队可以跳过药理学方面的问题,直接开始临床ii期试验。本次试验招募了24名1型糖尿病患者,在标准的胰岛素治疗之外,分别给予口服维拉帕米治疗,或者服用安慰剂。

试验为期一年,除了血糖控制外,在开始时和第3个月、第12个月,研究团队还对患者的胰岛功能进行测定,评估维拉帕米对胰岛β细胞功能的恢复效果,毕竟挽救越来越弱的胰岛β细胞是糖尿病治疗的最佳选择嘛。

维拉帕米,学过药理学的各位应该都不陌生吧?

在维拉帕米的“辅佐”下,治疗组患者的胰岛功能在一年后明显好于安慰剂组,而且维拉帕米也起到了降低胰岛素用量的效果,试验结束时,安慰剂组患者所需的胰岛素注射量已经增加了70%,而维拉帕米组只增加了27%。

而且,维拉帕米的强援加盟,也减少了胰岛素治疗糖尿病中最常见的不良反应——低血糖。试验过程中,维拉帕米组平均每月发生0.5次低血糖,而安慰剂组平均每月发生2.7次[1],看来患者不怎么需要担心头晕眼花之类的麻烦了。

不管是胰岛功能测定、糖化血红蛋白水平、低血糖发生率还是高血糖时间段上,维拉帕米的加入都起到了明显的改善效果

维拉帕米已经上市30年了,是一种十分安全的药物。本次试验中,维拉帕米产生的不良反应只是轻微的便秘。而且,作为降压药的维拉帕米并没有让这些血压正常的受试者发生低血压,心电图也没有的不良变化。

“这是第一次发现一种,与现有方法都不同的治疗方法。” 论文的通讯作者anath shalev表示,“1型糖尿病现在的疗法基本都是补充外源胰岛素,或者‘压榨’胰岛细胞分泌更多胰岛素,而维拉帕米能够改善患者自身的胰岛素分泌功能。”

“虽然这并不标志着1型糖尿病的治愈,但也已经是非常好的开始了。”比起昂贵的三代胰岛素,试验中只需要加用一两片维拉帕米,一片几块钱的价格也是相当划算的。

而且,此前有动物研究和流行病学数据显示,维拉帕米对2型糖尿病患者也有作用[6],因此研究团队计划在下一步的实验中扩大受试者的范围,尤其是那些早早被确诊,现在缺乏有效治疗手段的儿童患者。

老树开新花,这种事情最赞了,毕竟不用再看重金研发新药打水漂的悲剧了,世界上哪有那么多神药和药神呢?失败还是越少越好。

参考资料:

1.ovalle f, grimes t, xu g, et al. verapamil and beta cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes[j]. nature medicine, 2018.

2.saxena g, chen j, shalev a. intracellular shuttling and mitochondrial function of thioredoxin-interacting protein[j]. journal of biological chemistry, 2009: jbc. m109. 034421.

3.chen j, hui s t, couto f m, et al. thioredoxin-interacting protein deficiency induces akt/bcl-xl signaling and pancreatic beta-cell mass and protects against diabetes[j]. the faseb journal, 2008, 22(10): 3581-3594.

4.xu g, chen j, jing g, et al. preventing β-cell loss and diabetes with calcium channel blockers[j]. diabetes, 2012, 61(4): 848-856.

5.khodneva y, shalev a, frank s j, et al. calcium channel blocker use is associated with lower fasting serum glucose among adults with diabetes from the regards study[j]. diabetes research and clinical practice, 2016, 115: 115-121.

6.yin t, kuo s c, chang y y, et al. verapamil use is associated with reduction of newly diagnosed diabetes mellitus[j]. the journal of clinical endocrinology & metabolism, 2017, 102(7): 2604-2610.

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本文作者 | 孔劭凡 & 谭硕

“我们努力奋战,就是为了不让糖尿病改变我们……”


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